Na území Prešovského kraja je spolu 3 094 kilometrov ciest.
Cesty II. a III. triedy prevzal do svojej správy od 1. januára 2004 Prešovský samosprávny kraj. Na území PSK sa nachádza 2484 kilometrov ciest 2. a 3. triedy. Ich správu zabezpečuje prostredníctvom vlastnej organizácie – Správa a údržba ciest PSK.
Výkon kompetencií v oblasti cestnej dopravy zabezpečuje PSK prostredníctvom odboru dopravy PSK.
Na celkovej dĺžke slovenských diaľnic sa úseky Prešovského kraja podieľajú 9,14%. Stav cestnej infraštruktúry sa celkovo v Prešovskom kraji vyznačuje relatívne veľkou hustotou, ale nízkym podielom ciest vyššej kategórie. Zdokonalenie a dobudovanie cestnej infraštruktúry v Prešovskom kraji, najmä diaľničných úsekov smerom na západ a prepojenie kraja s Bratislavou je veľmi potrebné. Podobne aj prepojenie Poľska a Maďarska cez naše územie je nevyhnutné.
Medzi najvýznamnejšie cestné trasy medzinárodného významu, ktoré sa dotýkajú územia Prešovského kraja, patria
Dôležitou je aj cesta č. 68 idúca do Poľska cez Mníšek nad Popradom.
Železničnú sieť Prešovského kraja tvorí 430 km tratí a 41 km tatranskej elektrickej železnice.
Najdôležitejšími železničnými križovatkami sú Prešov a Poprad.
Trať Žilina – Košice má celoštátny význam a je zaradená do systému medzinárodných dohôd AGC a AGTC. Postupnou modernizáciou sa tu dosiahne rýchlosť 120 km/hod.
Trať Kysak – Prešov – Plaveč tvorí severojužný ťah medzinárodného významu a je zaradená do systému trás AGTC. V železničnom uzle Prešov sa na spomínanú trať napájajú trate regionálneho významu z Bardejova, Vranova nad Topľou, Humenného, Sniny a Medzilaboriec.
Rozhodujúcim druhom dopravy v rámci Prešovského kraja je autobusová doprava, ktorá zabezpečuje viac ako 90 % prepravy obyvateľstva. 
Autobusovú dopravu v PSK zabezpečujú štyria verejní dopravcovia:
Letecké spojenie regiónu zabezpečuje medzinárodné letisko Poprad – Tatry, najvyššie položené letisko v strednej Európe (718 m n. m.).
Po kompletnej rekonštrukcii vykonanej v roku 1992 sa z neho vykonáva pravidelná i nepravidelná doprava cestujúcich a nákladu, aj vyhliadkové lety.
Klienti z Prešovského kraja hojne využívajú medzinárodné letisko v Košiciach, vzdialené len 47 km od sídla kraja, mesta Prešov.
V Prešove sa nachádza aj vojenské letisko v Nižnej Šebastovej.
V Prešovskom kraji je niekoľko letísk regionálneho významu, ktoré sú využívané hlavne pre športové účely. Sú to letiská v Zborove, Kučíne, Kamenici nad Cirochou a v Ražňanoch.